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8 类降糖药:药物联用看这篇就够了

发布时间:2020-03-30

糖尿病患者一经确诊,一般需要通过改变生活方式和服用降血糖药物达到控制血糖的目的。糖尿病患者中,绝大多数为 2 型糖尿病患者,口服降糖药对于这部分患者的治疗发挥着极其重要的作用。

目前主流的口服降糖药主要包括双胍类、磺酰脲类、噻唑烷二酮类、格列奈类、α-糖苷酶抑制剂、二肽基肽酶 IV(DPP-4)抑制剂、钠-葡萄糖共转运蛋白 2(SGLT-2)抑制剂,及新型注射制剂胰高血糖素样肽 1(GLP-1)受体激动剂等几个大类。

种类繁多的降糖药物,需要医者掌握每一大类药物的作用机制,按照患者病情为其选择最为合适的降血糖方案。其中应注意到,糖尿病人群通常合并有不同的并发症,以及各器官系统的基础疾病,不可避免地涉及到多种药物的联合应用。

不良的药物-药物相互作用(ADI)是因药物合用而致药物疗效和/或不良反应发生变化,其本质是因药物代谢的抑制(使药物相对过量致不良反应或疗效显著增加)或药物代谢的诱导(使剂量相对不足致疗效显著降低)造成的。笔者就来列举一下常用的口服降糖药物与其它一些临床常用药之间可能存在的 ADI。

双胍类

二甲双胍在体内不需经过肝脏 CYP450 酶代谢,而直接以原型经肾脏排泄。

磺酰 脲类

主要有格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪和格列喹酮,在体内主要经 CYP2C9 代谢。

噻 唑烷二酮类

主要有罗格列酮、吡格列酮。罗格列酮主要经 CYP2C8 代谢,吡格列酮主要经 CYP2C8、CYP3A4 代谢。

格 列奈类

主要有瑞格列奈、那格列奈和米格列奈。瑞格列奈经 CYP2C8 和 CYP3A4 代谢。那格列奈主要经 CYP2C9 和 CYP3A4 代谢。米格列奈直接经 II 相代谢酶二磷酸尿苷葡糖醛酸转移酶(UGT)代谢,极少量经 CYP2C9 代谢。

α- 糖苷酶抑制剂

主要有伏格列波糖、阿卡波糖、米格列醇。伏格列波糖在胃肠道内几乎不吸收入血,不经肝肾代谢,主要以原型经肠道排泄,无药动学相关的药物相互作用。

阿卡波糖原型药物在肠道内极少被吸收,其在肠道内的代谢产物 35% 吸收入血。米格列醇较少在体内代谢,主要以原型从尿液排泄(超过 95%)。

主要有西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀和阿格列汀。西格列汀少量经 CYP3A4 和 CYP2C8 代谢,临床意义的相互作用比较少见,但其是 P-糖蛋白(P-gp)的底物。

沙格列汀主要通过 CYP3A4/5 代谢。维格列汀、利格列汀和阿格列汀在人体内基本不经 CYP450 酶代谢,不存在药物代谢酶相关的相互作用,且阿格列汀不是 P-gp 底物,但维格列汀和利格列汀均是 P-gp 的底物。

钠-葡 萄糖共转运蛋白 2(SGLT-2)抑制剂

主要有达格列净、恩格列净、卡格列净。达格列净主要经 UGT1A9 代谢为无活性的达格列净 3-O-葡糖苷酸,仅有极少量经 CYP450 酶代谢。

恩格列净在体内经 UGT2B7、UGT1A3、UGT1A8、UGT1A9 代谢为无活性的葡糖苷酸,不抑制或诱导 CYP450 酶,不抑制 UGT1A1,药物相互作用少见。卡格列净仅有 7% 经 CYP3A4 代谢,不诱导或抑制 CYP450 酶。

胰高血糖素样肽 1(GLP-1)受体激动剂

主要有艾塞那肽、利拉鲁肽、贝那鲁肽、利司那肽。



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